ยีน การขาดอะดีโนซีนดีมิเนส เด็กหญิงอายุ 4 ขวบ สหรัฐอเมริกา ป่วยด้วยโรคทางกรรมพันธุ์ที่พบได้ยาก โรคภูมิคุ้มกันบกพร่องปฐมภูมิ รูปแบบรวมกันอย่างรุนแรง ซึ่งเกิดจากการกลายพันธุ์ของ ยีน อะดีโนซีนดีอะมิเนส ADA เด็กหญิงอายุ 4 ขวบอาศัยอยู่ในห้องปลอดเชื้อ ผู้ป่วยที่เป็นโรคนี้ไม่ยอมให้สัมผัสกับเชื้อใดๆ เนื่องจากภูมิคุ้มกันบกพร่องโดยสิ้นเชิง ก่อนหน้านี้ลิมโฟไซต์ของผู้ป่วย ถูกแยกออกจากองค์ประกอบเลือดส่วนที่เหลือทีลิมโฟไซต์ถูกกระตุ้นให้เติบโต
จากนั้นจึงนำยีน ADA เข้าไปในหลอดทดลองโดยใช้เวกเตอร์รีโทรไวรัส ดังนั้น เซลล์ลิมโฟไซต์ที่ดัดแปลงพันธุกรรมที่เตรียมไว้ จะถูกส่งกลับไปยังกระแสเลือด เหตุการณ์นี้เกิดขึ้นเมื่อวันที่ 14 กันยายน พ.ศ. 2533 และวันนี้ถือเป็นวันเริ่มต้นของการบำบัดด้วยยีนอย่างแท้จริง ตั้งแต่ปีนี้วารสารยีนบำบัดได้รับการตีพิมพ์ จากโปรโตคอลของการทดลองทางคลินิก เป็นที่ชัดเจนว่า ประการแรก เซลล์เม็ดเลือดขาวของผู้ป่วย ที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องรุนแรงสามารถแยกได้
เพาะในห้องปฏิบัติการสามารถนำยีนเข้าไปในเซลล์เหล่านี้ และส่งกลับเข้าสู่กระแสเลือดของผู้ป่วยได้ ประการที่ 2 การรักษาผู้ป่วยได้ผลดี จำนวนลิมโฟไซต์ทั้งหมดเพิ่มขึ้นสู่ระดับปกติและปริมาณ โปรตีน ADAในทีเซลล์เพิ่มขึ้นเป็น 25 เปอร์เซ็นต์ของปกติ ประการที่ 3 เป็นเวลา 6 เดือนก่อนการรักษาครั้งต่อไป จำนวนของลิมโฟไซต์ที่ดัดแปลงพันธุกรรมและเอนไซม์ ADA ในเซลล์ยังคงที่ เด็กหญิงถูกนำกลับบ้านจากห้องปลอดเชื้อ
การเลือกโรคเพื่อเริ่มใช้ยีนบำบัดเป็นความคิดที่ดี เมื่อถึงเวลานั้นยีน ADA ได้ถูกโคลน มีขนาดเฉลี่ยและรวมเข้ากับเวกเตอร์ ไวรัสย้อนหลังได้เป็นอย่างดี ก่อนหน้านี้การปลูกถ่ายไขกระดูกสำหรับการขาด ADA แสดงให้เห็นว่าทีลิมโฟไซต์มีบทบาทสำคัญในโรคนี้ ดังนั้น ยีนบำบัดควรมุ่งไปที่เซลล์เป้าหมายเหล่านี้ จุดสำคัญคือการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันเป็นไปได้ที่ระดับ ADA-โปรตีน 5 ถึง 10 เปอร์เซ็นต์ของตัวควบคุม ในที่สุดทีลิมโฟไซต์ที่ดัดแปลงพันธุกรรมของ ADA
ซึ่งมีข้อได้เปรียบในการคัดเลือกมากกว่าเซลล์ที่บกพร่องเดิม ไขมันในเลือดสูงในครอบครัว ตัวรับ LDL ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการเผาผลาญคอเลสเตอรอลนั้น ถูกสังเคราะห์ในเซลล์ตับ ดังนั้น ยีนบำบัดควรมุ่งไปที่เซลล์ตับ เซลล์เป้าหมาย ความพยายามในการรักษาดังกล่าว เกิดขึ้นในสหรัฐอเมริกาในสตรีอายุ 29 ปีที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบรุนแรง หลอดเลือดแดง ผลของการหลบหลีกการผ่าตัดครั้งก่อนได้สูญเปล่าไปแล้ว น้องชายของผู้ป่วยเสียชีวิตด้วยโรคเดียวกัน
ก่อนอายุ 30 ปี การบำบัดด้วยยีนของผู้ป่วยได้ดำเนินการในหลายขั้นตอน ผู้ป่วยได้รับการผ่าตัดตับบางส่วนประมาณ 15 เปอร์เซ็นต์ กลีบตับที่ถูกกำจัดออกถูกล้างด้วยสารละลายคอลลาจีเนสเพื่อแยกเซลล์ตับ ได้รับเซลล์ตับประมาณ 6 ล้านเซลล์ จากนั้นเซลล์เหล่านี้ถูกเลี้ยงในจานเพาะเชื้อ 800 จานบนอาหารเลี้ยงเชื้อ ระหว่างการเจริญเติบโตในวัฒนธรรม เวคเตอร์รีโทรไวรัสถูกใช้เป็นตัวแทนการถ่ายโอนเพื่อเปิดใช้งานยีน LDL ปกติ เซลล์ตับดัดแปลงพันธุกรรมถูกรวบรวม
รวมถึงฉีดเข้าไปในผู้ป่วยผ่านสายสวนเข้าไปในหลอดเลือดดำพอร์ทัล เพื่อให้เซลล์ไปถึงตับไม่กี่เดือนต่อมา การตรวจชิ้นเนื้อตับพบว่ายีนใหม่กำลังทำงานอยู่ในเซลล์บางส่วน ปริมาณ LDL ในเลือดลดลง 15 ถึง 30 เปอร์เซ็นต์ การปรับปรุงสภาพของผู้ป่วยอนุญาต ให้รักษาด้วยยาลดคอเลสเตอรอลเท่านั้น ความก้าวหน้าอย่างรวดเร็วเป็นพิเศษ ในการศึกษาจีโนมมนุษย์และวิธีการทางพันธุวิศวกรรม ทำให้สามารถพัฒนายีนบำบัดได้
ไม่เพียงแต่สำหรับโรคที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม แบบโมโนจีนิกเท่านั้นแต่ยังรวมถึงโรคหลายปัจจัย เช่น มะเร็งด้วยการบำบัดด้วยยีนสำหรับเนื้องอกร้ายได้เริ่มขึ้นแล้ว แม้ว่าจะมีความยากลำบากมากมายในเส้นทางของมัน เนื่องจากความจำเป็นในการคัดเลือก ความจำเพาะ ความไวและความปลอดภัยของการถ่ายโอนยีน ปัจจุบันมีการใช้กลยุทธ์การบำบัดด้วยยีนมะเร็งต่อไปนี้ การเพิ่มการสร้างภูมิคุ้มกันของเนื้องอก โดยการใส่ยีนไซโตไคน์
ยีนที่เข้ารหัสคอมเพล็กซ์ความเข้ากันได้ ของฮิสโทไคที่สำคัญและลิแกนด์ลิมโฟไซต์ การนำส่งแบบกำหนดเป้าหมาย เวกเตอร์ของไซโตไคน์ที่มีลักษณะคล้ายเนื้องอกไปยังเซลล์ ที่สามารถตระหนักถึงผลกระทบที่เป็นพิษเฉพาะที่ภายในเนื้องอก ตัวอย่างเช่น ไปยังลิมโฟไซต์ที่แทรกซึมเข้าไปในเนื้องอก การใช้ตัวกระตุ้น ผลิตภัณฑ์ที่จำเพาะต่อเนื้องอก เช่น การแทรกของยีนที่กระตุ้นการทำงานของเอนไซม์ด้วยเอนไซม์ ที่หลอมรวมเข้ากับระบบโปรโมเตอร์
ซึ่งรับรู้ผ่านการถอดความที่ควบคุมต่างกัน เฉพาะเนื้องอกในอุดมคติ การแนะนำยีนเครื่องหมายที่สามารถตรวจหาสิ่งที่เหลืออยู่น้อยที่สุด หลังการผ่าตัดหรือเนื้องอกที่กำลังเติบโต การกดเทียมของการทำงานของยีน โดยการใส่ยีนที่เข้ารหัสเสริม mRNA ของยีนที่ถูกกดออกโคยีนยีนดื้อยา ความพยายามเพียงเล็กน้อยในการบำบัดด้วยยีน สำหรับเนื้องอกมะเร็งนั้นสัมพันธ์ กับการนำยีนเข้าสู่เซลล์ของเนื้องอกที่ตัดออก
บทความอื่นๆที่น่าสนใจ เบนทอไนท์ ประโยชน์ต่อสุขภาพและการใช้ประโยชน์จากดินเบนทอไนท์